2010 Konsenzus o standardizaciji određivanja Hemoglobina A1c širom svijeta

HbA1C Diabetes_Control

Koncentracije glikiranog hemoglobina (najčešće zvanog hemoglobin A1c; HbA1c) odražavaju prosječne vrijednosti glukoze u krvi tokom prethodnih 2-3 mjeseca i koriste se kao zlatni standard za dugoročno praćenje i kontrolu glikemije. Standardizacija zajedničkom kalibracijom prvi put je predložena 1984 (1). Tek nakon objavljivanja DCCT studije 1993 (2), pitanje međunarodne standardizacije određivanja HbA1c postalo je važan cilj za naučnike i kliničare. U to vrijeme manjak međunarodne standardizacije rezultirao je razvojem nacionalnih programa standardizacije u nekoliko zemalja; Najzapaženiji od njih su:

• SAD, National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP), sa DCCT HPLC metodom korištenom kao primarnom referentnom metodom.

• Švedska , Mono S jonska hromatografija dizajnirana kao uporedna metoda.

• Japan, upotreba uobičajenih kalibratora (šest kalibratora su dostupni za upotrebu) sa HbA1c vrijednostima dodjeljene od strane Japan Diabetes Society.

Zajednička karakteristika ovih nacionalnih programa je nedostatak primarnih i sekundarnih referentnih materijala. Da bi se nadoknadio nedostatak referentnih materijala, postigla globalna standardizacija i da vi se ispunile direktive Europske Unije za in vitro dijagnostičke medicinske uređaje, International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC) osnovala je radnu grupu za standardizaciju HbA1c da razvije referentni sistem mjerenja unutar koncepta metrološkog praćenja (traceability). Takav sistem je razvijen i sastoji se od inkubacije sa enzimom endoproteinazom Glu-C, cijepanja N-terminalnig heksapeptida na β lancu, odvajanju i kvantifikaciji glikiranih i neglikiranih heksapeptida masenom spektrometrijom (mass spectrometry) ili kapilarnom elektroforezom (3). Mjereni analit je molekula hemoglobina koja stabilno veže molekulu glukoze na N-terminalnom valinu na β lancu (βN-1-deoksifuktozil-hemoglobin). Čisti HbA1c i čisti HbA0 su izolirani iz krvi i pomješani u dobro definiranim omjerima da bi proizveli potvrđeni primarni referentni materijal koji se koristi za kalibraciju primarnog referentnog mjernog sistema (PRMS). PRMS vrijednosti dodjeljuju se sekundarnom referentnom mateijalu (SRMs; puna krv), i SRMs se koristi od strane proizvođača za kalibraciju njihovih instrumenata. Laboratorijska mreža je osnovana da implementira i održava PRMS (4).

Usvajanje nove IFCC standardizacijske procedure rezltirat će time da HbA1c procentualne vrijednosti budu snižene zbog visoke specifičnosti referentnog metoda. Sugerirano je da snižavanje procentualne vrijednosti HbA1c može voditi slaboj kontroli glikemije kod nekih pacijenata (5) i IFCC je predložio upotrebu SI jedinica mmol/mol što bi minimiziralo rizik od zbunjivanja između IFCC procentualnih jedinica i DCCT/NGSP procentualnih jedinica (6).

O izražavanju HbA1c kao prosječne koncentracije glukoze mnogo se raspravljalo jer tu postoji uvjerljivi linearni odnos između HbA1c i prosječne koncentracije glukoze i kod odraslih (7) i djece (8). Međutim, nisu sve populacijske grupe obrađene adekvatno.

Upotreba IFCC referentnog metoda za kalibracijske svrhe je prihvaćena od kliničara i naučnika i implementacija ovog procesa standardizacije je toku. Međutim, vođene su značajne debate o tome da li HbA1c treba biti izražena u procentnim jedinicama vezano za DCCT studiju ili mmol/mol vezano za IFCC metod. Postoji evidentna potreba za educiranjem doktora, medicinskih sestara i pacijenata sa diabetes mellitusom da bi se obezbjedilo razumjevanje predhodno izloženih i nadolazećih naučnih HbA1c rezultata. Prvi konsenzus sastanak je održan 2007. (9,10), gdje je odlučeno da novi IFCC referentni sistem za HbA1c predstavlja jedini validan temelj za implementaciju standardizacije mjerenja i da se HbA1c rezultati obajvljuju širom svijeta u IFCC jedinicama (mmol/mol) i izvedenim NGSP jedinicama (%), koristeći IFCC-NGSP glavnu jednačinu.

Drugi konsenzus sastanak je održan na International Diabetes Federation (IDF) u Montrealu 21. oktobra 2009. American Diabetes Association, European Association for the Study of Diabetes, International Diabetes Federation (IDF), IFCC and the International Society for Pediatric

And Adolescent Diabetes su imale predstavnike na tom sastanku, kao i neki urednici medicinskih časopisa i sljedeće izjave su odobrene od ovih organizacija:

1. HbA1c rezultati bi trebali biti standardizirani širom svijeta, uključujući i referentni sistem i izvještaj rezultata;

2. IFCC referentni sistem za HbA1c je jedini validan temelj za implmentaciju standardizacije mjerenja.

3. HbA1c rezultati se objavljuju širom svijeta u SI (internacionalni sistem) jedinica (mmol/mol – bez decimala), i izvedenim NGSP jedinicama (% – jedna decimala), korištenjem IFCC-NGSP glavne jednačine (DCCT jedinice);

4. Tablice pretvorbe HbA1c uključujući obje SI (IFCC i NGSP) jedinice bi trebale biti lako dostupne dijabetes zajednici;

5. Urednicima časopisa i drugih štampanih materijala jako se preporučuje da zahtjevaju da naučni radovi reportiraju HbA1c u obje SI (IFCC i NGSP/DCCT) jedinice;

6. Termin za glikirani hemoglobin je HbA1c, iako se druge kratice mogu koristiti u vodičima i edukativnim materijalima (A1C);

7. Ove preporuke primjenjuju se do 2011, kada će ponovo biti diskutirane na narednom konsenzus sastanku IDF u Dubaiju, decembar 2011.

HbA1c – izvedene prosječne vrijednosti glukoze dobijene iz HbA1c rezultata nisu bile uključene u konsenzus zbog predhodno navedenih ograničenja ove procedure. Iako upotreba procjenjenog prosjeka glukoze (7) u razgovoru sa pacijentom može doprinijeti procesu savjetovanja i dostupnost ovakvih procjena može biti od koristi.

U svijetu sa povećanom komunikacijom i sa sve većom dostupnošću informacija – pristup internetu, neizbježno će naučni rezultati iz studija kao DCCT biti u središtu pažnje zainteresiranih osoba. Korištenje i IFCC i DCCT jedinica osigurat će kontinuitet između ova dva sistema. Naučni radovi sa obje jedinice će olakšati usklađivanje različitih HbA1c metoda, pošto će se glavna jednačina koristiti u laboratorijama za izračunavanje DCCT jedinica, odnosno IFCC i DCCT jedinice će imati istu osnovu. Od velike važnosti je da sve laboratorije i drugi korisnici instrumenat za mjerenje HbA1c rade kontrolu kvaliteta i procjenu kvaliteta programa da bi se osigurali tačni rezultati. Nadamo se da će preporuke za dvostruko izvještavanje u poslanim tekstovima biti brzo prihvaćene od strane svih naučnih časopisa koji objavljuju članke o dijabetesu.

The International HbA1c Consensus Komitet sastoja se od : za ADA: David Kendall, Sue Kirkman, Sue McLaughlin, Richard Bergenstal, David Sacks i David Nathan; za EASD: Viktor Joergens i Ulf Smith; za IDF: Jean-Claude Mbanya, Massimo Massi Benedetti, Marg McGill, and Larry Deeb; za IFCC: Garry John and Graham Beastall; za ISPAD: Ragnar Hanas i Thomas Danne.

Reference

1. Peterson CM,Jovanovic L, Raskin P, Goldstein DE. A comparative evaluation of glycosylated haemoglobin 210 Pediatric Diabetes 2010: 11: 209–211 2010 HbA1c consensus assays: feasibility of references and standards. Diabetologia 1984: 26: 214–217.

2. DCCT. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med 1993: 329: 977 -986.

3. Hoelzel W, Weykamp C, Jeppsson JO et al. IFCC reference sistem for measurement of hemoglobin A1c in human blood and the national standardization schemes in the United States, Japan, and Sweden: a methodcomparison study. Clin Chem 2004: 50: 166–174.

4. Weykamp C, John WG, Mosca A et al. The IFCC Reference Measurement Sistem for HbA1c: a 6-year progress report. Clin Chem 2008: 54: 240–248.

5. Hanas R. Psychological impact of changing the scale of reported HbA(1c) results affects metabolic control. Diabetes Care 2002: 25: 2110–2111.

6. Nordin G, Dybkaer R. Recommendation for termand measurement unit for ”HbA1c”. Clin Chem Lab Med 2007: 45: 1081–1082.

7. Nathan DM, Kuenen J, Borg R, Zheng H, Schoenfeld D, Heine RJ. Translating the A1C assay

into estimated average glucose values. Diabetes Care 2008: 31: 1473–1478.

8. Wilson DM, Kollman C. Relationship of A1C to glucose concentrations in children with type 1 diabetes: assessments by high-frequency glucose determinations by sensors. Diabetes Care 2008: 31: 381–385.

9. Consensus statement on the worldwide standardization of the hemoglobin A1C measurement: the American Diabetes Association, European Association for the Study of Diabetes, International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, and the International Diabetes Federation. Diabetes Care 2007: 30: 2399–2400.

10. Consensus statement on the worldwide standardization of the HbA1c measurement. Diabetologia 2007: 50: 2042–2043.

Be the first to comment

Leave a Reply

Your email address will not be published.


*